By 福建医科⼤学美国校友会谢党赐
质⼦泵抑制剂 (PPI) 是⼀类减少胃酸产⽣的药物. 通过阻断产⽣胃酸的氢钾 ATP 酶泵或“质⼦泵” 起作⽤. ⾃ 20 世纪 80 年代⾸次问世以来, 这些药物显著改善了许多患有胃酸增多疾病的⼈的⽣活质量, 显著减少胃, ⼗⼆指肠溃疡病, 被⼴泛⽤于抑制胃酸的药物. PPI 可以帮助治疗胃酸刺激或损害消化系统某些部位时出现的病症, 例如: 慢性胃酸反流 (GERD), 胃溃疡及⼗⼆指肠溃疡, 幽⻔螺杆菌感染和 Zollinger-Ellison 综合征. 常⻅的质⼦泵抑制剂的类型(PPI) 包括: 埃索美拉唑, 兰索拉唑, 奥美拉唑, 泮托拉唑, 雷⻉拉唑, 然⽽临床上PPI最常⻅⽤于胃⻝管反流症状. 在美国奥美拉唑, 兰索拉唑, 埃索美拉唑和泮托拉唑可在药店柜台购买. 雷⻉拉唑仍需处⽅.
根据 2021 年的⼀篇综述报道短期使⽤ PPI (⼩于2周) 不太可能引起太多副作⽤. 但服⽤时间超过 2 周会增加出现副作⽤的⻛险. PPI 最常⻅的副作⽤包括: 恶⼼, 腹痛, 呕吐, 胀⽓, 腹泻. PPI 药物的副作⽤⻛险也略有不同. 例如, 服⽤奥美拉唑的⼈中有 4% 会出现腹泻, ⽽服⽤兰索拉唑的⼈中只有约 3% 会出现腹泻. ⻓期使⽤ PPI 治疗, 经回顾性研究⽽⾮前瞻性研究中报告包括会增加肾脏或肝脏疾病, ⻣折, 痴呆和呼吸道感染(包括肺炎, Covid-19) 的发病率增加.
最近还有研究表明, ⻓期服⽤ PPI 的⼈患胃癌的⻛险较⾼. 患有胃⻝管反流的⼈患胃癌的⻛险也较⾼. 有证据表明, 但PPI 可降低巴雷特⻝管患者(⼀种癌前病变) 发展为⻝管癌的⻛险. 证据还表明, 服⽤ PPI 似乎不会增加⻝管癌或结直肠癌的⻛险. 最近这项研究的作者建议进⾏⼤规模随机对照试验, 以证实或反驳研究结果, 即 PPI 与胃癌⻛险较⾼有关. PPI 还与⻣折⻛险增加有关. ⻓期使⽤⾼剂量 PPI 已被证明会增加⻣折⻛险, 尤其是髋部⻣折. PPI 可能会减少钙的吸收, 从⽽降低⻣骼强度. 服⽤ PPI 还会影响某些药物的效果, 甚⾄可能导致严重的“药物反应”. 这对于⾎液稀释药物华法林, 治疗癫痫的药物苯妥英(Epanutin®) 或地⾼⾟, 甲氨蝶呤或⻄洛他唑等药物尤其重要. 此外, 兰索拉唑可能会影响⼝服避孕药的效果. 服⽤抗酸药)如gaviscon 或 Rennies)时, 重要的是避免与包括 PPI 在内的其他药物同时服⽤, 这是因为抗酸药会影响药物的吸收效果.
质⼦泵抑制剂(PPI) 是常⽤的处⽅药或⾮处⽅药. 然⽽, 许多患者在没有明确的使⽤指征⻓期服⽤导致出现⻛险⼤于收益的情况. 2022年, 美国胃肠病学协会发布了10 项最佳实践声明, 以帮助临床医⽣和患者解决这⼀问题. 主要建议包括定括定期审查和记录. 任何正在进⾏的PPI 使⽤的适应症, 并考虑在没有明确适应征的情况下停⽤PPI. PPI 停药策略包括逐渐减量或突然停药. ⽆论采⽤哪种⽅法, 胃酸分泌过多都会导致症状暂时加重. 如果尝试取消处⽅但不能耐受, 患者可以合理地继续使⽤最低有效剂量. 在某些情况下, ⻓期使⽤PPI的益处确实明显⼤于⻛险, 此类适应症包括巴雷特⻝管, 严重糜烂性⻝管炎, 嗜酸性粒细胞性⻝道炎和上消化道出⾎的⾼⻛险. 对年龄⼤于65 岁, 需⼤剂量NSAID 治疗或同时使⽤阿司匹林, ⽪质类固醇或抗凝剂. 应建议此类患者⻓期使⽤质⼦泵抑制剂.
针对胃返流症状停⽌服药后症状可能会复发. 在这些情况下, 戒烟, 减肥或保持健康体重, 睡觉时将床头稍微抬⾼, 少吃多餐, 少吃精加⼯⻝品及⾟辣⻝物都有助于减轻胃⻝管反流病的症状, 从⽽减少需要⻓期服⽤ PPI 的机会. 有证据表明, 家庭疗法的天然替代品可能有助于缓解 GERD 症状. 不过. 美国⻝品药品监督管理局 (FDA) 并未批准这些⽅法. 这些包括:
⼩苏打: ⼩苏打是抗酸药物的主要成分, 有助于中和胃酸并减轻 GERD 症状. 不过, 摄⼊过多的⼩苏打可能会使⾯临代谢性碱中毒的⻛险, 即⾎液变得过碱性.
⽣姜: ⽣姜有助于增加胃蠕动, 促进胃排空并有助于减少胃灼热. 专家建议, 4 克 (g) ⽣姜是安全剂量.
芦荟: 根据 2015 年⼀项涉及 79 名 GERD 患者的研究, 芦荟糖浆是⼀种安全有效的胃灼热治疗⽅法. 它具有抗炎特性, 可以帮助舒缓⻝道. H2阻滞剂如⻄咪替丁 (Tagamet) 和法莫替丁 (Pepcid) 也可⽤于治疗胃酸过多. 不过效果通常不如 PPI 有效. 研究中发现, 只要在停⽌使⽤药物时⼩⼼谨慎, 逐渐减少 PPI 的⽤量并不是必要的步骤. 停⽌服⽤ PPI 不仅是可能的, ⽽且并不难, 只需要注意吃的东, 并⽤⾮处⽅药控制任何症状.
如果症状需持续⽤PPI超过四周或症状恶化或出现以下任何可能表明严重肠道疾病的问题, 应寻求医疗建议: 吐⾎包括新鲜⾎液或咖啡样呕吐物, 粪便带⾎包括⾎液或柏油状⿊便, 体重意外减轻, 吞咽困难, 包括⻝物卡在⻝道中, 持续的腹部疼痛或持续呕吐, 可能需要进⾏⾎液检查, 粪便检查以检测幽⻔螺杆菌(⼀种⽣活在胃中并可引起炎症和溃疡的细菌) 或胃镜检查.